Hermès Trismégiste est mentionné principalement dans la littérature occulte comme le sage égyptien parallèle au dieu Thot, également un dieu égyptien qui a créé l'alchimie et développé un système de croyance métaphysique qui est aujourd'hui connu sous le nom d'hermétisme. Pour certains penseurs médiévaux, Hermès était un prophète païen qui annonçait l'avènement du christianisme.
Bien que, en raison du manque de preuves concluantes sur son existence, le caractère historique a été construit fictivement du Moyen Âge à nos jours, en particulier depuis la résurgence de l'ésotérisme. Le terme Trismégiste signifie le trois fois grand, qui possède le don de la triple sagesse: physique, mentale et spirituelle.
Certaines tendances hébraïques le désignent comme contemporain d'Abraham et d'autres l'indiquent comme le maître de Moïse. Sa présence coïncide avec la montée de l'Égypte en tant que grand centre de sagesse mystique, tant d'importance est accordée à Hermès que, selon Platon, il a découvert les nombres, la géométrie, l'astronomie et les lettres. En outre, il est considéré comme le gestionnaire de certains principes de base de l'arithmétique, des traités médicaux, du traitement des métaux et de l'écriture pictographique ou gravée.
Diodore, un historien grec du 1er siècle avant JC, a commenté qu'Osiris l'avait comme scribe et prêtre et qu'il lui communiquait toutes les questions et utilisait ses conseils dans la plupart des cas. Pour sa part, Clément d'Alexandrie a commenté que l'héritage écrit d'Hermès consisterait en 42 livres qui existaient dans tous les temples dédiés à la déesse Isis et aussi dans la célèbre bibliothèque d'Alexandrie avant sa destruction.